اولین ۴۸ ساعت به دنبال کارآگاهان از سرتاسر کشور در این ساعات بحرانی اولیه است که آنها در تلاشند تا مظنون را پیدا کنند. این برنامه با سرعت و واقع‌گرایی، بینندگان را به پشت صحنه تحقیقات واقعی می‌برد و دسترسی بی‌سابقه‌ای به صحنه‌های جرم، کالبدشکافی‌ها، پردازش‌های پزشکی قانونی و بازجویی‌ها ارائه می‌دهد.